您的位置: 首页 > 2022年10月 第37卷 第10期 > 文字全文
2022年10月 第37卷 第10期
目录

早产儿视网膜病变患儿治疗后屈光状态的改变

来源期刊: 眼科学报 | 2022年10月 第37卷 第10期 774-779 发布时间: 收稿时间:2022/11/17 16:08:48 阅读量:3262
作者:
0
关键词:
早产儿视网膜病变激光光凝球内注药自然消退屈光状态
DOI:
10.3978/j.issn.1000-4432.2022.05.07
目的:研究早产儿视网膜病变患儿经不同治疗措施后屈光状态的改变。方法:将72例(127眼)早产儿视网膜病变患儿按治疗方式分为3组:激光光凝组、注药(抗血管内皮生长因子药物)组和自然消退组。并于治疗前,治疗后1、4、7、12个月对其进行睫状肌麻痹检影验光,对比分析3组的球镜和等效球镜的差异。结果:在治疗后1、4、7及12个月,三组患儿的球镜度和等效球镜度的差异有统计学意义(P<0.05):注药组的球镜和等效球镜小于自然退化组及激光组(均P0.05)。治疗后12个月时激光光凝组、注药组和自然消退组近视发生率分别是2.4%、7.8%和2.0%,差异无统计学意义(P=0.356)。结论:经不同治疗措施的ROP患儿近视发生率无明显差异,但经玻璃体腔注射抗VEGF药物的ROP患儿正视化进程更快。
      早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是一种主要发生于未成熟儿和低出生体重儿,进行性视网膜血管异常生长、病理性新生血管生成的致盲性眼病。大部分ROP可在母体外继续发育到自然退化,但对高危阈值前期及阈值期ROP需进行治疗[1],目前常见的治疗方式包括视网膜光凝术及抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物玻璃体内注射术[2]。然而这两种治疗方法对于患儿屈光度的影响说法不一[3-6]。有研究[3-4]发现经光凝术治疗后的ROP患儿发生近视及高度近视的概率增高,也有研究[5-6]发现玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗与视网膜激光光凝治疗均可引起屈光不正,且两者发生率没有显著差异。本研究旨在探讨不同治疗措施对ROP患儿屈光发育的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

      采用回顾性分析。纳入2019年1月至2020年12月厦门市儿童医院住院治疗并成功的ROP患儿72例(127只眼)。所有患儿于检查前双眼用0.5%托吡卡胺(美多丽,日本参天)充分散瞳,0.4%盐酸丙卡因表面麻醉后置开睑器,使用三代广角数码视网膜成像系统(RetCam III,美国)和间接检眼镜进行眼底筛查。根据《中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014年)》[7]进行分区分型。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求,经过厦门市儿童医院临床研究伦理委员会批准,取得对象监护人的知情同意并签署知情同意书。
      按治疗方式分为三组。纳入标准:以纤维增殖为主的II区3期ROP,经单次激光光凝治疗后视网膜血管的发育趋于正常,临床症状消失的患儿为激光组(25例41眼);AP-ROP、I区病变、伴plus的II区或III区病变,经单次玻璃体腔注射抗VEGF药物后视网膜血管的发育趋于正常,临床症状消失的患儿为注药组(23例38眼);不伴plus的II区或 III区2期病变,经随访观察病变逐渐消退,血管发育到周边的患儿为自然消退组(24例48只眼)。 
      排除标准:1 )单次治疗后病变未能控制,再次补充治疗者;2)病变进展为4期或以上者;3)屈 光间质不清无法行视网膜检影验光者;4 )同一患儿,一只眼睛行激光光凝,另一只眼睛行玻璃体 腔注药者;5 )有其他器质性眼病,接受其他眼部治疗者

1.2 方法

      激光组:患儿行全身麻醉,光凝手术在暗室下进行。采用光太SUPRA810半导体激光光凝机,在+28D透镜辅助的双目间接检眼镜直视下进行光凝术。激光能量为80~120 mV,曝光持续时间0.2 s,在瞄准光指引下行视网膜无血管区激光光凝,对于周边网膜无血管区,采用巩膜压迫器压迫眼球巩膜辅助操作。激光光凝的范围:嵴上到锯齿缘之间视网膜无血管区。术后卡波姆眼用凝胶包眼。 
      注药组:所有患儿监护人均被充分告知抗 VEGF药物(雷珠单抗和康柏西普)的作用原理、 治疗详情及潜在风险,由其自行选择药物种类,并签署知情同意书。治疗前妥布霉素滴眼液(托百士,美国爱尔康)滴眼3 d,患儿行全身麻醉,常规消毒铺巾,聚维酮碘局部消毒,用30G针头1mL注射器抽取10mg/mL药物0.025 mL于角膜缘后1.5 mm平行于眼轴方向穿刺注射,并妥布霉素地塞米松眼膏(典必殊,美国爱尔康)包眼并使用妥布霉素滴眼液7d。 
      所有患儿分别于治疗前(因C组无需治疗,故C组未采集此期数据)、治疗后1个月(C组为矫正胎龄40~44周)、4个月、7个月和1年开始进行睫状肌麻痹后检影验光。检查前双眼用0.5%复方托吡卡胺滴眼液点眼4次,共计40 min后进行验光,0.4% 盐酸丙美卡因表面麻醉后置开睑器,护士固定患儿头部保证眼球正位,由同一验光师在暗室中进行带状光检影并记录屈光状态。

1.3 统计学处理

      用等量有效球镜(SE)作为评价指标,SE=球镜度数+1/2散光度数。SE≥?0.50D认为近视。采用SPSS24.0统计软件行统计学分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计量资料采用个数(n)表示,组间比较采用独立样本t检验,三组屈光状态采用LSD多重分析。P <0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 各组患儿一般情况比较

      与自然消退组比较,光凝组、注射组出生胎龄和出生体重差异均无统计学意义(P>0.05,表1)。

表1 三组患儿一般情况比较
Table 1 General situation of infants in three groups

20230206111740_8913.png

表2 三组患儿球镜度比较
Table 2 The sphere of infants in three groups

20230206111859_2366.png

2.2 各组患儿屈光状态比较

      治疗前,激光组和注药组球镜度和等效球镜 度差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1、4、7、 1 2个月,三组患儿的球镜度和等效球镜度的差异有统计学意义(P<0.05;表2,3)。 治疗后不同时期三组球镜和等效球镜行LSD检验,结果显示:B注药组的球镜和等效球镜小于自然退化组及激光组,而自然退化与激光组的球镜和等效球镜差异无统计学意义(P>0.05,表4)

表3 三组患儿等效球镜度比较
Table 3 Spherical equivalent of infants in three groups

20230206112121_8934.png

表4 三组患儿球镜和等效球镜LSD多重分析
Table 4 LSD multiple analysis of sphere and spherical equivalent in three groups

20230206112226_2700.png

      治疗后12 个月时各组近视发生率分别是 2.4%(1/41)、7.8%(3/38)和2.0%(1/48),差异无统计学意义(P=0.356)。各组患者随访中未发现高度近视及高度散光。

3 讨论

      ROP患儿过早脱离母体子宫环境,其眼球发育及正视化过程受外界影响较大,导致屈光不正发生风险高[8]。ROP即使经过自然消退或经过临床干预后视网膜血管发育恢复正常,其视网膜功能障碍仍持续存在,也会导致屈光不正,以近视更为突出[9-10]
      有研究[11-12]表明:视网膜激光光凝较玻璃体腔注药更易导致ROP患儿术后出现近视和高度近视,考虑可能和激光损伤周边视网膜,造成周边视野形觉剥夺有关。但也有学者[13-14]对比视网膜光凝术后与玻璃体腔注射抗VEGF药物术后屈光发育的结果发现:两组患儿近视发生率无显著差异。而本研究中激光组与注药组、自然消退组近视发生率无明显差别,考虑可能是因为激光组病例纳入标准为:单次激光光凝治疗的以纤维增殖为主的I I区3期ROP,无ROP I区病例,且激光范围小以减少破坏周边视野;激光治疗组使用的是 180 nm 的红外光。有研究 [15]表明激光治疗的ROP患儿的近视化进程与使用的激光类型和受累区有关,红色激光比二极管激光会引起较少的近视化[16],而发病在I区的患儿比在II区的患儿有更大的近视化概率[17]
      本研究发现玻璃体腔内注药后ROP患儿的球镜和等效球镜小于自然退化及激光术后的患儿。按照眼球正视化规律来预测,经玻璃体腔注射抗VEGF药物的ROP患儿将来在学龄期更易发生近视。这一现象的机制目前尚不明确,可能和眼球发育相关。新生儿眼球的生物学发育指标正常依赖于玻璃体腔一定浓度的VEGF以及VEGF诱导的某些信号通路表达[18-19],但是玻璃体腔注射抗 VEGF药物治疗可能一定程度抑制了ROP患儿玻璃体腔VEGF的浓度,从而产生了对眼球生物学发育指标相关生长因子、眼球生长发育相关信号通路的影响,导致玻璃体腔注射抗VEGF 药物治疗后ROP患儿正视化加快,屈光度减少[20-21]。 本研究结果显示经不同治疗措施的ROP患儿近视发生率无明显差异,但是经玻璃体腔注射抗VEGF 药物的ROP患儿正视化进程更快。
      本研究的局限在于单中心研究,样本量较少,容易出现偏差,注药组没有将注射雷珠单抗和注射康柏西普患儿进一步分组,无法判断不同抗VEGF类药物对于患儿屈光度的影响。且随访时间较短,缺乏幼儿期及青少年期的屈光状态,无法比较远期的屈光状态。

开放获取声明

      本文适用于知识共享许可协议 (Creative Commons),允许第三方用户按照署名(BY)-非商业性使用(NC)-禁止演绎(ND)(CC BY-NC-ND)的方式共享,即允许第三方对本刊发表的文章进行复制、 发行、展览、表演、放映、广播或通过信息网络向公众传播,但在这些过程中必须保留作者署名、 仅限于非商业性目的、不得进行演绎创作。详情请访问:https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

表1 三组患儿一般情况比较
Table 1 General situation of infants in three groups

20230206111740_8913.png

表2 三组患儿球镜度比较
Table 2 The sphere of infants in three groups

20230206111859_2366.png

表3 三组患儿等效球镜度比较
Table 3 Spherical equivalent of infants in three groups

20230206112121_8934.png

表4 三组患儿球镜和等效球镜LSD多重分析
Table 4 LSD multiple analysis of sphere and spherical equivalent in three groups

20230206112226_2700.png
1、申战省, 陈梦平, 李娴. 玻璃体腔注射康柏西普治疗早产儿视 网膜病变的临床疗效[ J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2020, 22(2): 143-147.
SHEN Zhansheng, CHEN Mengping, LI Xian. Effects of intravitreal injection of compaq spray for the treatment of retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Optometry Ophthalmology and Visual Science, 2020, 22(2): 143-147.
2、Kang HG, Choi EY, Byeon SH, et al. Anti-vascular endothelial growth factor treatment of retinopathy of prematurity: efficacy, safety, and anatomical outcomes[ J]. Korean J Ophthalmol, 2018, 32(6): 451-458.
3、胡兰香, 项道满, 宋生芳. 早产儿视网膜病变激光光凝与玻璃体 腔注射Bevacizumab治疗后屈光状态的对比观察[ J]. 中国实用眼 科杂志, 2015, 33(7): 731-734.
HU Lanxiang, XIANG Daoman, SONG Shengfang. Refractive status in retinopathy of prematurity treated with laser photocoagulation and intravitreal bevacizumab injection[ J]. Chinese Journal of Practical Ophthalmology, 2015, 33(7): 731-734.
4、Harder BC, Schlichtenbrede FC, von Baltz S, et al. Intravitreal bevacizumab for retinopathy of prematurity: refractive error results[ J]. Am J Ophthalmol, 2013, 155(6): 1119-1124.
5、Kuo HK, Sun IT, Chung MY, et al. Refractive error in patients with retinopathy of prematurity after laser photocoagulation or bevacizumab monotherapy[ J]. Ophthalmologica, 2015, 234(4): 211-217.
6、阮露, 黄欣. 早产儿视网膜病变的屈光状态[ J]. 中华眼底病杂 志, 2012, 28(1): 93-95.
RUAN Lu, HUANG Xin. Refractive statues in infants with retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases, 2012, 28(1): 93-95.
7、中华医学会眼科学分会眼底病学组. 中国早产儿视网膜病变筛 查指南(2014年)[ J]. 中华眼科杂志, 2014, 50(12): 933-935.
Ophthalmic Fundus Division of Chinese Ophthalmological Society. Screening guidelines for retinopathy of prematurity in China (2014)[ J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2014, 50(12): 933-935.
8、傅征, 杨晖, 尹雪, 等. 早产儿早期屈光参数特点及相关因素研 究[ J]. 中华眼科杂志, 2021, 57(5): 353-357.
FU Zheng, YANG Hui, YIN Xue, et al. Characteristics and associated factors of early refractive parameters in premature infants[ J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2021, 57(5): 353-357.
9、谢黎, 王平, 罗毅, 等. 早产儿视网膜病变近视患儿的屈光参数分 析[ J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017, 19(3): 163-167.
XIE Li, WANG Ping, LUO Yi, et al. Optical components of myopic children with a history of retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Optometry Ophthalmology and Visual Science, 2017, 19(3): 163-167.
10、陈爽爽, 张琦, 任佳宁. 早产儿视网膜病变治疗后黄斑发育研究 现状及进展[ J]. 中华眼底病杂志, 2021, 37(5): 394-398.
CHEN Shuangshuang, ZHANG Qi, REN Jianing. Recent advances in foveal development after treatment for retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases, 2021, 37(5): 394-398.
11、姚昱欧, 尹虹, 黎晓新, 等. 激光光凝治疗对早产儿视网膜病变视 野及屈光状态的影响[ J]. 中华眼底病杂志, 2017, 33(2): 148-152.
YAO Yu’ou, YIN Hong, LI Xiaoxin, et al. Visual field outcomes and refractive status of retinopathy of prematurity after laser treatment[ J]. Chinese Journal of Ocular Fundus Diseases, 2017, 33(2): 148-152.
12、Acar DE, Acar U, Tunay ZO, et al . Ef fects of d iode laser photocoagulation treatment on ocular biometric parameters in premature infants with retinopathy of prematurity[ J]. Int J Ophthalmol, 2021, 14(2): 277-282.
13、刘敏, 皮练鸿, 欧阳丽娟, 等. 早产儿及早产儿视网膜病变患儿的 屈光状态及视神经纤维层厚度分析[ J]. 中华眼视光学与视觉 科学杂志, 2020, 22(10): 775-780.
LIU Min, PI Lianhong, OUYANG Lijuan, et al. Analysis of refractive status and thickness of retinal nerve fiber layer in children with or without retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Optometry Ophthalmology and Visual Science, 2020, 22(10): 775-780.
14、Mintz-Hittner HA, Geloneck MM. Review of effects of anti‐VEGF treatment on refractive error[ J]. Eye Brain, 2016, 8: 135‐140
15、曾宪露, 赵金凤, 王施丹, 等. 早产儿视网膜病变激光光凝术后角膜地形图状况[ J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2021, 23(7): 522-527.
ZENG Xianlu, ZHAO Jinfeng , WANG Shidan, et al. Corneal topography of children after laser photocoagulation for retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Optometry Ophthalmology and Visual Science, 2021, 23(7): 522-527
16、. Roohipoor R, Karkhaneh R, Riazi Esfahani M, et al. Comparison of refractive error changes in retinopathy of prematurity patients treated with diode and red lasers[ J]. Ophthalmologica, 2016, 235(3): 173-178.
17、陈宜, 李方烃, 邓洵, 等. 早产儿视网膜病变阈值前1型激光光凝的疗效观察[ J]. 中华眼科杂志, 2015, 51(11): 814-817.
CHEN Yi, LI Fangting, DENG Xun, et al. The efficiency of 810 nm diode laser photocoagulation for type1 retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2015, 51(11): 814-817.
18、Kimyon S, Mete A. Comparison of bevacizumab and ranibizumab in the treatment of type 1 retinopathy of prematurity affecting zone 1[ J]. Ophthalmologica, 2018, 240(2): 99-105.
19、田娅, 张福燕, 张国明. 抗VEGF药物玻璃体内注射治疗对早产儿视网膜病变神经系统发育的影响[ J]. 中华实验眼科杂志, 2022, 40(3): 271-275.
TIAN Ya, ZHANG Fuyan, ZHANG Guoming. Effect of anti-VEGF intravitreal injections on the development of nervous system in retinopathy of prematurity[ J]. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2022, 40(3): 271-275
20、梁建宏, 程湧. 谨慎开展抗血管内皮生长因子药物治疗早产儿 视网膜病变 [ J]. 中华眼科杂志, 2019, 55(4): 246-249.
LIANG Jianhong, CHENG Yong. Be cautious to treat retinopathy of prematurity with anti-vascular endothelial grow th factor pharmacotherapy[ J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2019, 55(4): 246-249.
21、杨小元, 蔡瑜婷, 李芸. 日本眼科学会《早产儿视网膜病变 的抗vegf疗法临床指南》解读[ J]. 中华实验眼科杂志, 2021, 39(11): 1003-1009.
YANG Xiaoyuan, CAI Yuting, LI Yun. Interpretation of clinical guideline for anti-vascular endothelial growth factor therapy of retinopathy of prematurity by Japanese Ophthalmological Society[ J]. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2021, 39(11): 1003-1009.
1、福建省卫生健康科技计划项目 (2021QNB024);厦门市医疗卫生指导项目 (3502Z202009224;3502Z20214ZD1240)。This work was supported by the Fujian Province Health Science and Technology Project (2021QNB024) and Xiamen Medical and Health Guidance Project (3502Z20209224; 3502Z20214ZD1240), China()
上一篇
下一篇
其他期刊
  • 眼科学报

    主管:中华人民共和国教育部
    主办:中山大学
    承办:中山大学中山眼科中心
    主编:林浩添
    浏览
  • Eye Science

    主管:中华人民共和国教育部
    主办:中山大学
    承办:中山大学中山眼科中心
    主编:林浩添
    浏览
推荐阅读
出版者信息
中山眼科



中山大学
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1
  1. 1
/ 1